É natural de Messina (Itália), onde nasceu em 1966. É padre jesuíta, escritor e teólogo.
Licenciou-se em Filosofia, na Universidade de Messina, em 1988, logo depois de entrar no noviciado da Companhia de Jesus, onde foi ordenado em 1996, e onde professou em 2007.
Além da Filosofia, o seu currículo académico conta também com licenciatura em Teologia Fundamental, mestrado em Comunicação Social e doutoramento em Teologia, pela Pontifícia Universidade Gregoriana, tendo completado a sua formação, na Província dos Jesuítas, em Chicago (EUA), entre 2002 e 2003.
Em 1994, começou a escrever para a revista La Civiltà Cattolica, e, em 1998, passou definitivamente a fazer parte do seu quadro editorial. É teórico da literatura e especialista em crítica literária.
E, de 2004 a 2009, foi responsável pela coordenação das atividades culturais da Companhia de Jesus na Itália. Em setembro de 2009, tornou-se reitor da comunidade de Jesuítas da revista La Civiltà Cattolica, cuja direção assumiu, em 6 de setembro de 2011, e cujas diretrizes programáticas mereceram destaque na edição de 1 de outubro desse mesmo ano.
O empenhamento e interesse de Spadaro pelas áreas dos novos meios de comunicação social, leva-o a manter uma bem ativa presença em redes sociais da Internet, através de um sítio pessoal e de dois blogs, sendo um dedicado à ciberteologia e outro dedicado ao escritor americano Flannery O’Connor.